Un estudio de investigadores del CONICET identificó subtipos moleculares de la esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD) que presentan distintos niveles de severidad y trayectorias clínicas. El equipo también desarrolló y validó un análisis de sangre, denominado índice PS4, que podría anticipar complicaciones vinculadas con el corazón, los tumores y otros órganos en pacientes con hígado graso.
La investigación fue publicada en la revista Gut, de la Sociedad Británica de Gastroenterología. Sus autores sostienen que la MASLD y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), su forma más agresiva, no constituyen una única enfermedad con una evolución uniforme.
Un análisis basado en miles de proteínas
Para detectar los perfiles de riesgo, los científicos utilizaron proteómica, una técnica que permite medir simultáneamente miles de proteínas en la sangre. Luego compararon esos datos con información clínica y de laboratorio del UK Biobank, una base de datos del Reino Unido que reúne registros de unas 500.000 personas.
El análisis permitió agrupar a los pacientes según patrones biológicos diferentes. En algunos casos, el daño hepático puede permanecer bajo durante años; en otros, la enfermedad puede avanzar hacia cuadros más severos y asociarse con riesgos cardiovasculares y oncológicos.
“Nuestra investigación demuestra que esta enfermedad asociada a MASLD tiene subtipos o clases con manifestaciones en otros órganos, que impactan en el sistema cardiovascular y aumentan el riesgo de cáncer”, afirmó Silvia Sookoian, autora del trabajo e investigadora del CONICET en el Centro de Investigación Traslacional en Salud de la Universidad Maimónides.
El índice PS4 se basa en la medición de cuatro proteínas: FTCD, ADGRG1, FABP1 y GAST. Según los investigadores, el método busca evaluar de manera conjunta el estado metabólico del hígado y señales relacionadas con el estrés metabólico, el movimiento de células inmunes y la integridad vascular.
“Mientras que los métodos tradicionales miden características pasadas y estáticas, el PS4 funciona como un informador biológico dinámico”, explicó Carlos Pirola, también autor del estudio e investigador del CONICET en el mismo centro. En las comparaciones realizadas, la herramienta superó a índices tradicionales y mostró capacidad predictiva en poblaciones de distinto origen.
Más de 15 años de seguimiento
Los investigadores siguieron durante más de 15 años la evolución de los perfiles clínicos y moleculares. En ese período observaron tasas de mortalidad más elevadas entre los subtipos considerados agresivos, impulsadas principalmente por tumores y enfermedades cardíacas, según indicó Pirola.
El trabajo también identificó diferencias según el sexo biológico. Dentro de los subgrupos de alto riesgo, la fibrosis hepática avanzada se observó en el 50% de las mujeres y en el 20% de los hombres. Además, se detectó un grupo de alto riesgo compuesto solo por mujeres, con una prevalencia de fibrosis hepática del 15%.
La MASLD es la forma más frecuente de hígado graso y afecta aproximadamente al 30% de la población adulta mundial. Suele aparecer junto con obesidad, hipertensión arterial, diabetes tipo 2 o alteraciones en los niveles de grasas en sangre. La fibrosis consiste en la cicatrización del tejido hepático y puede dificultar el funcionamiento normal del órgano.
Para Sookoian, identificar de manera temprana cada subtipo molecular puede contribuir a personalizar los tratamientos y el seguimiento de posibles complicaciones. Del estudio también participó Luis Diambra, investigador del CONICET en el Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (CENEXA, CONICET-UNLP).
